1984年在
中央电视台的
春节联欢晚会上与搭档
朱时茂表演
小品《
吃面条》，被观众所识。此后多次在春节晚会出演
小品，包括《
主角与配角》《
警察与小偷》《
羊肉串》等
脍炙人口的作品。1999年为国漫经典《
宝莲灯》孙悟空配音。
2001年改行
话剧表演创作和研究，其创立的大道喜剧院亦同时致力于培养喜剧新人。2010年自编自导的话剧《
老宅》在北京BTV大剧院上演，随后又开始了中国巡演。2015年1月27日，陈佩斯时隔16年重返央视，自导自演的电视喜剧《
好大一个家》登陆央视一套；7月16日，执导并主演的《
戏台》在北京喜剧院开演。
2016年1月6日，获颁“2015中华文化人物”奖项。
2021年2月6日，陈佩斯担任金牌导师的中央广播电视总台首档喜剧传承类综艺《
金牌喜剧班》在CCTV3播出
[5]
，使得陈佩斯时隔20余年再度回归央视舞台。
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