万贞儿四岁时就被选入
明朝宫廷，一开始是
孝恭孙皇后的宫女。长大后，被派遣至东宫去服侍当时还是皇子的朱见深，作为朱见深幼年时期的保姆。当明宪宗十八岁即位时，万贞儿已经三十五岁了，与明宪宗生母
周太后同岁，比
明英宗只小三岁。个性机警，善于迎合明宪宗的意思，不久进谗言使明宪宗废了
吴皇后，得以进掌六宫。每次明宪宗来看看后宫时，万氏都随侍在侧，可以说是明宪宗最喜爱的夫人。
成化二年正月，怀胎生下
明宪宗的皇第一子，明宪宗大喜，遣中使祭祀诸山川，遂封为皇贵妃。同年十一月，皇长子薨，万皇贵妃则没有再受孕。
成化二十三年春天，因暴疾过世，明宪宗为此辍朝七日，谥曰
恭肃端慎荣靖皇贵妃，葬
天寿山。万贞儿是明史上第一位在世至死皆为皇贵妃的人物。
弘治初年，御史
曹璘请求削去万妃的谥号，鱼台县丞徐顼则请求逮捕当时诊视纪太后（孝宗生母）的诸位医官，并逮捕万氏家属，查问纪太后过世时的真实状况。孝宗表示这违反先帝（宪宗）的意思，拒绝了他们。
