密苏里州立大学于1905年在斯普林菲尔德创建，当时的校名叫第四区师范学校。学校在1919年经历了第一次更名成为西南密苏里州立教师学院，这个名字直接反映了学校使命的区域性。1945年经密苏里议会批准，学校正式更名为西南密苏里州立学院。