翟方进（？—前7年），字子威，汝南上蔡（今河南 上蔡西）人， 汉成帝时丞相。

出身寒门，家贫好学，早年丧父，在太守府中任小吏，因办事不机敏，多次被府掾侮辱，愤而辞职。后游历长安，勤学《春秋》。后母怜其年幼，与他一同到长安，以织履供其读书。历经十多年，学问大进，射策甲科，被任为郎。成帝河平二年（前27年）迁博士，数年后出为朔方刺史，谨于职守，一方称颂，调任丞相司直。敢于上书直言，举劾失职朝臣，得到丞相 薛宣的器重，说他有大才，日后必居相位。不久升京兆尹，严厉打击不法豪强，有政声。永始二年（前15年）擢御史大夫，不久继薛宣为相，封高陵侯。

翟方进有宰相之才，而无宰相之量。凡与他不和或得罪过他的人，都会伺机报复，弹劾罢免给事中 陈咸、逢信即为一例。绥和二年（前7年），接连发生山崩、水灾、日蚀等天象，朝野惶恐，因他交恶过多，一些人乘机上书，说天象多变，天意震怒，须大臣替身才能消灾，并责他为相九年，不能顺天应人，致使阴阳失调。成帝立即召他入宫，令他自裁，并赐牛酒（赐死的表示）。翟方进只得自杀以谢天下。成帝以“丞相暴亡”宣示中外，亲往吊祭，进谥“恭侯”。后来反抗 王莽的 翟义是其子。