民国时期,为西陵乡,属郎岱县;1991年12月,改名毛口布依族民族乡。
2015年,撤销毛口布依族民族乡,原毛口布依族苗族乡与原中寨苗族彝族布依族乡鲁戛村、扁朝村、兴隆村、西拉村组建牂牁镇。
2011年末,毛口布依族民族乡辖1个社区、6个行政村。
乡人民政府驻西陵村。
2011年,毛口布依族民族乡完成财政总收入212.95万元。其中地方财政收入175.34万元。从各主要税种看,完成营业税140.71万元,企业所得税18.32万元,个人所得税6.76万元,城市维护建设税2.93万元,印花税1.13万元,耕地占用税0.12万元,非税收收入5.37万元。2011年,农民人均纯收入3421元。