初以贵戚为
黄门侍郎，拜
河南尹。
汉顺帝永和六年（141年）接替父亲梁商为大将军，袭爵乘氏侯。顺帝死，梁太后临朝，乃操权柄，百僚莫敢违令。先后立冲、质、桓三帝，专断朝政近二十年。
汉质帝称其为“跋扈将军”，即被鸩死。太尉
李固、
杜乔主张立年长者为帝，忤其意旨，均被诬害。与妻
孙寿皆穷极奢侈。拓建林苑，制同王家，方圆近千里。掠民数千为奴婢，称 “自卖人”。延熹二年（159年），桓帝与中常侍
单超等共谋诛灭梁氏，收缴梁冀的大将军印绶，梁冀与妻被迫自杀，满门老少皆被斩首，牵连处死及免职者数百人。其家产没收变卖合三十余万万，当东汉政府一年租税收入之半。
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