1979年考入解放军艺术学院表演系。1983年毕业于解放军艺术学院戏剧系,毕业后分配到新疆乌鲁木齐军区话剧团任演员。1985年首次在电影《
二子开店》中参加演出。1995年因拍摄《
无悔追踪》而走红
。 1987年调到北京军区战友话剧团。1996年调入中央实验话剧院,
国家一级演员。1997年因在《
离开雷锋的日子》中扮演了乔安山一角而获得关注。2000年主演电视剧《
大宅门》,饰演三爷
。2004年出演袁军导演的
电视连续剧《
红色娘子军》,饰演反面角色
。2013年首次担任导演兼主演温情励志剧《
幸福相依》。2014年与陈道明、巩俐等主演张艺谋执导的电影《
归来》
。2017年,凭借战争史诗电影《
龙之战》获得
第20届上海国际电影节-电影频道传媒关注单元最受传媒关注男主角奖
[5]
。2017年10月17日,由刘佩琦担任主演的电影《
守边人》在北京举行了首映仪式。2019年2月4日,
2019年中央广播电视总台春节联欢晚会,刘佩琦与
刘劲、
李光洁朗诵《可爱的中国》
[6]
。