元嘉二十五年（448年）生于
建康宫，初封顺阳王，后改封桂阳王，在孝武帝、前废帝、明帝三朝历任南彭城太守、
秘书监、
左卫将军、
中护军、
南徐州刺史、
江州刺史等职。刘休范在明帝翦除宗室时因才能庸劣而幸免于难，并于宋明帝病危时进拜司空。明帝死后，刘休范因未能成为辅政大臣而心怀怨望，在江州密谋叛乱。宋廷有所警觉，又进其为太尉，以作安抚。元徽二年（474年）五月，刘休范在江州起兵，仅用数日便攻至建康城外，却在攻打新亭垒时被
萧道成部将
黄回、
张敬儿以诈降计刺杀，年仅二十七岁。
