上官桀（？—公元前80年），字少叔， 陇西上邽（今 甘肃省清水县）人。西汉外戚大臣， 汉昭帝 上官皇后的祖父。

上官桀初任 羽林郎，以勇力著称，迁侍中、太仆。后元二年（前87年）二月十二日， 汉武帝病危时，授左将军，与大司马 霍光等人受命托孤，辅佐汉昭帝刘弗陵，受封安阳侯。汉昭帝即位之后，上官桀联姻于霍光，合作处理政务。终因儿子 上官安受罚、 鄂邑长公主男宠 丁外人求官失败等事件，与霍光敌对。

元凤元年（前80年），上官桀勾结御史大夫 桑弘羊、燕王 刘旦谋乱，事败被杀，全族被诛。